20世纪20年代，随着广东工农运动的迅速开展，梅州工会开始组建，所辖各县都相继开展工会活动。

1924年，蕉岭县新铺圩成立新世界理发工会，是梅州最早的工会组织。

1925年2月国民革命军第一次东征到达梅州，夏秋之交组建第一个行业工会组织——理发工会，随后其他行业工会相继成立。

1925年12月，成立梅县总工会筹委会，负责人有陈劲军、肖向荣、李仁华等。次年春，正式成立梅县总工会，共有会员2000多人。这是由中共领导的全梅州所属县中第一个县级总工会。

兴宁县于1925年组建染布、理发、码头等行业工会，1926年底召开全县工人代表大会，成立兴宁县总工会。

大埔县于1926年组建店员、理发、陶瓷等行业工会，8月成立岭东缝纫业工会百侯分会。

五华县于1926年组建理发、石业、缝衣、篷船等行业工会。

丰顺县于1929年在黄磜成立县总工会筹备处，活动地点在丰良镇。

1930年5月，中国工农红军第四方面军攻占平远县城仁居，成立了平远县总工会，会址在仁居平阳楼。

1931年2月，蕉、平、寻县第一次工人代表大会召开，出席人数有103人。

梅县于1933年6月重新成立工会联合会，并于1938年4月改名为梅县总工会。

抗日战争时期，国民政府在梅州各县均成立总工会及行业工会。解放战争时，共产党梅州地方组织派人在各县组建总工会，领导工人运动。

新中国成立后，1949年12月梅县总工会成立，会址设在梅城仲元西路工人文化宫。这是建国后全梅州最早成立的县级总工会。

1950年6月，广东省总工会筹委会兴梅专区办事处成立，办公地点设在梅城仲元西路工人文化宫。

1952年10月，兴梅专区工会办事处并入广东省总工会粤东办事处。

1958年冬，汕头专区工会召开各县总工会主席会议，宣布县一级工会为人民公社代替而自然消亡。

1959年秋以后，又陆续恢复活动。

1965年7月，成立梅县地区工会办事处，办公地点设在梅县总工会内。

1967年迁至梅城大康路。“文化大革命”期间，各地工会活动停止。

1968年春梅县地区成立革命委员会后，地区工会正式撤销。

1972年冬，“地革委”政工组设群众工作办公室，负责工、农、青、妇的领导工作。中共梅县地委于

1973年6月成立后，设立地委群众工作办公室，内设工运科，负责工会工作。

1978年8月，撤销地委群众工作办公室，恢复广东省总工会梅县地区办事处。

1979年，梅州镇升格为梅州市（县级），镇总工会改为市总工会。

1982年迁梅城江南梅新路新建办公楼办公。

1983年，梅州市（县级）、梅县合并为梅县市，市、县总工会随之合并。

1986～1987年，梅县地区基层工会组织不断发展，已建立镇企业工会组织32个，全地区有基层工会组织1711个，职工总数达189646人。

1988年3月，省总工会梅县地区办事处更名为省梅州市总工会。内部工作机构随着变动，设组织宣传教育部、职工权益维护部、生产部和办公室。建立健全市、县教育和财贸工会，按各厂矿企业单位建立基层工会组织。

1988年11月，市总工会筹备和召开了市工会第一次代表大会，选举产生了梅州市总工会新的领导班子，统领梅州各县区工会工作。

1990年，市、县（市、区）普遍成立工会女职工委员会，全市基层工会委员会发展到1978个，会员189069人，基层工会专职干部811人。

1995年，新经济组织的工会组建工作有突破性进展。全市累计组建外商投资企业工会205家。全市乡镇街道办事处全部建立了镇工委会和镇机关工会。

1997年，市总工会进行机构改革，设办公室、职工权益维护部、组织宣传教育部、财务部、经济工作部、女工部，保留市教育工会和财贸工会。全市改制的国有集体企业相应建立健全了工会组织。2000年，市总工会设立梅州市工会事业发展中心，为科级事业单位，归市总工会领导。