1958年，创建盘县初级中学。

1961年9月，学校改称盘县城关镇水洞小学。

1966年，学校易名为盘县城关镇向阳小学。

1970年底，学校更名为盘县特区城关镇向阳小学。

1972年，学校被正式命名为盘县特区城关中学，隶属城关镇管理。

1978年，学校升格为盘县特区第二中学，为盘县特区教育局直属学校。

1999年4月，学校又恢复为盘县第二中学。

2006年，学校创建为贵州省示范性普通高中 。

2015年，学校被评为贵州省二类示范性普通高中。

2017年6月，学校更名为盘州市第二中学；11月，学校被评为全国中小学知识产权教育试点学校。

2018年11月，学校被兰州大学授予“优秀生源基地”。

2022年2月，学校搬迁到亦资街道新校区。

2023年5月，学校被评为六盘水市体育传统特色学校；6月，学校通过贵州省一类示范性普通高级中学评估。